解药｜药监局受理首个基因编辑临床试验 CRISPR技术来了？

发布日期：2024-09-19 22:18

来源类型：杂谈车界 | 作者：李政俊

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导读

ET-01疗法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术，该临床试验计划在输血依赖型β地中海贫血患者中评价ET-01单次移植的安全性和有效性

图/东方IC

文丨实习记者 金亦辰 记者 邸宁

10月27日，基因编辑科技企业博雅辑因宣布，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已受理其针对输血依赖型β地中海贫血的基因编辑疗法产品ET-01的临床试验申请。

这是中国首个获得受理的基因编辑疗法临床试验申请，根据国家药监局规定，还须经过60个工作日默示许可，方为正式获批临床试验。目前具体临床试验方案，包括纳入患者数量、治疗时间、试验地点等尚未披露。

该临床试验计划在输血依赖型β地中海贫血患者中评价ET-01单次移植的安全性和有效性。具体来讲，ET-01疗法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术，通过采集患者自体动员外周血单个核细胞，在富集CD34+细胞群后通过前述技术编辑BCL11A基因的红系增强子制成注射液。

地中海贫血学名珠蛋白生成性障碍贫血，是一种单基因遗传性溶血性贫血疾病，通常由于患者的遗传基因缺陷而导致血红蛋白中一种或多种珠蛋白链合成缺如或不足，进而引发贫血。除贫血外，主要临床表现还包括肝脾肿大、黄疸等。

根据珠蛋白肽链合成障碍的种类不同，地中海贫血一般又可被进一步分为α地中海贫血、β地中海贫血、γ地中海贫血、δ地中海贫血四种，其中以α型和β型在临床上更为常见。

地中海贫血广泛分布于世界各地，全球约有2亿人为地贫基因携带者。在中国多见于南方地区，尤以广东、广西、湖南等地较为常见。据《中国地中海贫血蓝皮书》统计，中国约有30万人中重型地贫患者，地贫基因携带者超过3000万人，其中广东地贫基因携带者超过10%，广西超20%。

作为一种基因疾病，想要彻底治愈地中海贫血较为困难，主要疗法是依靠终身规范性输血缓解，重型地贫患者往往2-3周就需要输血一次。且长期反复输血容易引发患者体内铁含量过高，需额外使用排铁药物，还可能引发感染和过敏反应等输血并发症导致死亡。目前得到国际公认的治愈地中海贫血的方法是造血干细胞移植，但也存在配型困难、费用昂贵、排异反应等风险。

CRISPR/Cas9技术在该疾病领域已经有所探索，应用前景较为广阔。目前，中国基因编辑临床转化实行双轨制，一可通过研究者发起临床试验（IIT），二则为CDE批准后开展的注册型临床试验。其中，后者在药学开发、临床前开发、临床方案等方面要求更为严格，以转化为上市产品为主要目的。

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为基因编辑提供“魔剪” 两位女科学家获诺贝尔化学奖 [2020-10-07]

曾揽下多项国际大奖、近年来飞速发展的基因编辑技术CRISPR/Cas9，终于获得诺贝尔奖。北京时间10月7日17时50分许，2020年诺贝尔化学奖被授予两位女性科学家——德国马克斯·普朗克病原体科学部主任伊曼纽尔·夏彭蒂埃（Emmanuelle Charpentier）和美国加州大学伯克利分校教授珍妮弗·A·杜德娜（Jennifer A. Doudna），以表彰她们“对基因组编辑方法的贡献”。

值得一提的是，1901年至2019年，诺贝尔化学奖共计颁发111次，得主共计183人，其中有5位女性得主，而夏彭蒂埃和杜德娜成为第6名和第7名，将平分1000万瑞典克朗。这还是诺贝尔自然科学奖单项奖在多人共享的情况下，得主首次全部为女性。此前，有三位女性曾单人获奖：1911年，玛丽·居里夫人获得诺贝尔化学奖；1964年，多罗西·克劳富特·霍奇金获得诺贝尔化学奖；1983年，芭芭拉·麦克林托克获得诺贝尔生理或医学奖。

“这种基因工具有着巨大的力量，影响着我们所有人。它不仅使基础科学发生了革命性的变化，而且产生了创新的产物，并将导致开创性的新医疗方法。”诺贝尔化学委员会主席克拉斯·古斯塔夫森（Claes Gustafsson）说。

全国首例“基因编辑”治地中海贫血成功 能否推广？[2020-07-26]

两名输血依赖型重型β地中海贫血（下称地贫）患者在中南大学湘雅医院通过基因疗法治疗，已脱离输血依赖87天。这是全国首次通过基因编辑技术治疗地贫的成功案例，有专家向财新记者表示，这是一次里程碑式的进步与突破，但此类技术仍有一定临床风险，且推广试验或也就受限于伦理审查及政策缺位。

地贫是一种单基因遗传病，是全球分布最广、累积人群最多的一种单基因病。由于一组蛋白肽链合成障碍导致贫血，患者体内血红蛋白异常，红细胞因而无法向身体输送充足养分。根据不同类型珠蛋白基因缺失或缺陷，地贫又可分为α-地中海贫血、β-地中海贫血、δ地中海贫血及γ-地中海贫血等，其中α-地贫和β-地贫最为常见。

中国地贫患者以两广、海南、湖南等地最为常见。湖南省卫健委官网在去年5月“世界地贫日”前后发文介绍，据筛查，湖南省人口地贫携带率约为8%。湘雅医院官方新闻稿称，湖南省目前有近500例重型地贫患者，每年需消耗8000人次献血量。

基因魔剪：CRISPR基因编辑究竟是一项什么技术 [2020-01-06]

解释CRISPR基因编辑之前，有必要先解释下何为基因。基因是遗传信息的最小单位，遗传信息的载体是化学物质DNA，DNA分子由四种较为简单的脱氧核糖核苷酸分子组成，这四种分子上分别带有一个碱基标签，分别是腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G）、胞嘧啶（C）和胸腺嘧啶（T），四种核苷酸单体分子遵循着A-T和G-C的碱基两两配对规则首尾相连，形成了相互缠绕的双螺旋结构的DNA长链，而作为遗传信息的基因，就是以碱基序列的形式存在于DNA上。人类基因组DNA上大约有30亿个碱基对，可以说是一本掌管生命繁衍的DNA密码本。

在远古时代，地球上所有生物共同的祖先——一种单细胞生物在某个时间一分为二，各执一份DNA密码本。它们的后代再继续分裂，开启遗传物质复制-细胞分裂-后代细胞分离的循环。在生命繁衍过程中，两条DNA长链会解离螺旋构型，进行半保留复制，从而将遗传信息代代相传。在此过程中，DNA分子上哪怕一个极微小的复制差错，都可能引起致命的疾病。好在DNA有修复机制，它可以使DNA复制的错误率低至十亿分之一。但生物细胞内蕴藏的DNA分子可能由数十亿碱基所组成，复杂生物的遗传物质可编码数以万计的蛋白质分子。

漫长的时间长河中，基因发生变异在所难免，从而导致遗传性疾病，比如上述的β-地中海贫血，就是一种由于基因突变导致的溶血性贫血症，是世界上最常见的遗传性疾病之一。镰状细胞性贫血症也是一种由于血红蛋白基因HBA的DNA第20位的碱基发生变异而导致的单基因遗传病。

责编|任波

版面|赵今朝 王伯文

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